FDA批准比美替尼‌(‌Binimetinib‌)‌与康奈非尼(Encorafenib)联合用于携带BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤

2018年6月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了比美替尼‌(‌Binimetinib‌)‌与康奈非尼(Encorafenib)联合用药方案，用于治疗经FDA批准的检测方法确认为携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

临床试验

此项批准基于一项名为COLUMBUS（试验编号NCT01909453）的随机、活性对照、开放标签、多中心临床试验。该试验共纳入577例携带BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。患者被随机分配（1:1:1）接受以下三种治疗方案之一：每日两次口服比美替尼‌(‌Binimetinib‌)‌45mg加每日一次口服康奈非尼(Encorafenib)450mg；每日一次口服康奈非尼(Encorafenib)300mg；或每日两次口服维莫非尼(Vemurafenib)960mg。治疗持续进行直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效指标是采用RECIST1.1标准评估、由设盲的独立中心审查判定的无进展生存期（PFS）。结果显示，接受比美替尼‌(‌Binimetinib‌)‌联合康奈非尼(Encorafenib)治疗的患者中位PFS为14.9个月，而接受维莫非尼(Vemurafenib)单药治疗组的中位PFS为7.3个月（风险比[HR]为0.54，95%置信区间[CI]：0.41至0.71，p值小于0.0001）。经中心审查评估的客观缓解率（ORR）在联合治疗组和单药组分别为63%和40%。中位缓解持续时间（DOR）分别为16.6个月和12.3个月。

常见不良反应

在接受联合治疗的患者中，最常见（发生率≥25%）的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。因不良反应导致治疗中止的患者比例在联合治疗组中为5%；最常见的停药原因是出血和头痛。

推荐剂量

推荐剂量为每日两次口服比美替尼‌(‌Binimetinib‌)‌45mg以及每日一次口服康奈非尼(Encorafenib)450mg。